植入式神經刺激系統介紹及臨床試驗設計
隨著老齡化人口的增加，神經退行性疾病（如帕金森病、癲癇等）的患病率上升，推動了植入式神經刺激系統的需求。同時，隨著醫療技術的不斷進步，植入式神經刺激系統的治療效果和安全性得到了顯著提升，使得很多藥物難治性的疾病，以及慢性疼痛、抑郁癥、帕金森病、癲癇和尿失禁、肌張力障礙、特發性震顫以及藥物難治性癲癇、抽動穢語綜合征、抑郁癥、強迫癥、神經性厭食癥等的治療等方面展現了廣泛的應用前景。這些技術進步和臨床成功案例進一步推動了市場對這種創新治療方式的認可和需求。
植入式神經刺激系統是一種通過電刺激神經系統來治療各種疾病的醫療設備。它通常由電極、脈沖發生器和電池等組成，能夠通過精確的電信號調節神經活動，從而改善或恢復功能。這種設備通常需要在手術中將其植入患者的身體內，即利用植入性或非植入性技術，通過電、化學、光、磁、超聲等作用方式，興奮、抑制或調節特定神經元及神經網絡，從而幫助患者改善生活質量或提高機體功能。
按照不同產品類型，包括如下幾個類別：腦深部刺激器、脊髓刺激器、迷走神經刺激器、骶神經刺激器、胃刺激器、其他等。
脊髓刺激（SCS）是一種通過植入微電極至患者的脊椎椎管內，利用刺激器發出電脈沖信號，對脊髓背柱、脊神經根、背根神經節或周圍神經進行刺激，從而調節神經功能的治療方法。這種微創、可逆的治療方式以其確切的療效、安全性高、持續性強等特點，在神經調控外科領域占據了重要地位。
迷走神經刺激（VNS）是通過手術將刺激電極植入頸部迷走神經周圍，按照預設的刺激參數，定期釋放電脈沖刺激迷走神經，然后由體內的脈沖發生器控制刺激的頻率、強度和時間等。其優點是刺激精準、效果穩定，可長期使用；缺點是需要手術植入，存在一定的手術風險和感染風險。
骶神經刺激（SNS）的主要原理是以低頻電刺激以脈沖的形式對骶神經造成興奮或抑制，從而影響骶神經所支配的器官（膀胱、直腸、肛門等）。醫生可以通過手術將脈沖發生器和電極植入體內，電極通過骶孔植入骶神經（一般為S3 或S4）。SNS 一般包含4 個電極，根據與骶神經的接近程度選擇2 個電極進行刺激，而脈沖發生器則植入在臀部皮膚下，由可充電電池供電，通過對外部控制器的參數進行設置來控制電刺激的發出。SNS 植入一般分為兩步：第一步采用孔針電極植入經皮脛神經評估進行測試，經過2～3 周測試后，若癥狀緩解達到50%以上，可考慮第二步永久植入。用于胃腸道疾病的神經調節方案：治療大便失禁，其他疾病的治療如炎癥性腸病、便秘、腸易激綜合征及膀胱功能障礙等。
據西格瑪醫學內部數據顯示，我國植入式神經系統的主要競爭者包括Medtronic、Boston Scientific、Abbott、LivaNova、Nevro、瑞神安醫療、北京品馳、景昱醫療、Inspire Medical Systems、杭州承諾等業內翹楚。歷經多年的市場耕耘與技術積淀，我國植入式神經系統行業已呈現出較高的市場集中態勢。
其中，國內常州瑞神安醫療器械有限公司研發的植入式迷走神經刺激器于2020年獲得產品注冊證并上市銷售。適用于6周歲及以上抗藥性、難治性癲癇患者，用于降低癲癇發作頻率的輔助治療。2024年4月26日，美敦力公司（NYSE:MDT）宣布其Inceptiv?閉環可充電脊髓刺激器（SCS）已獲得FDA批準，用于治療慢性疼痛。2024年7月，Abbott Medica的植入式腦深部神經刺激電極獲得NMPA批準上市，該產品與適配的植入式腦深部神經刺激器和延伸導線聯合使用，可對內蒼白球（GPi）或丘腦下核（STN）進行雙側刺激，用于藥物難以控制的晚期左旋多巴反應性帕金森氏病成人患者特定癥狀的輔助治療。美國LivaNova公司的Vagus Nerve Stimulation Therapy System是最早獲得美國FDA批準用于治療癲癇的植入式迷走神經刺激器之一，后也被批準用于治療抑郁癥等疾病。北京品馳醫療設備有限公司推出全球首款可充電可感知迷走神經刺激器，是完全自主研發、擁有國家技術專利的可充電植入式迷走神經刺激脈沖發生器。具備可充電功能，減輕患者更換電池負擔，使用壽命更長，適用患者群體年齡更小，手術費用相比于進口器械大幅下降。
預計在2025-2027年間，國內有多家產品上市。南京西格瑪醫學作為首批參與植入式神經刺激系統臨床研究的CRO公司，在方案設計，臨床操作，數據管理和統計分析方面，積累了豐富的經驗。同時與多家研究中心建立了長期合作關系。
分類：12-02神經調控設備
描述：通常由植入式脈沖發生器和附件組成。
預期用途：通過將電脈沖施加在腦部或神經系統的特定部位來治療帕金森病、控制癲癇、軀干和/或四肢的慢性頑固性疼痛或腸道控制以及排尿控制、肌張力障礙等疾病。
品名舉例：植入式腦深部神經刺激器、植入式脊髓神經刺激器、植入式骶神經刺激器、植入式迷走神經刺激器、植入式可充電腦深部神經刺激器、植入式可充電脊髓神經刺激器、植入式可充電骶神經刺激器、植入式可充電迷走神經刺激器
管理類別：Ⅲ
臨床評價：臨床試驗
參考原則：《YY 0989.3-2023 手術植入物 有源植入式醫療器械 第3部分：植入式神經刺激器》、《植入式骶神經刺激系統動物試驗及臨床評價指導原則》《骶神經調控術臨床應用中國專家共識(第三版)》等
臨床試驗方案設計及操作
以西格瑪醫學開展的植入式骶神經治療OAB為例：
方案名稱：評價植入式骶神經刺激系統用于輔助OAB治療的前瞻性、多中心、假開機、平行對照的有效性及安全性的臨床試驗
試驗目的：評價植入式骶神經刺激系統用于輔助OAB治療的有效性及安全性
入選標準：
（1）年齡≥18歲；
（2）符合難治性OAB診斷標準；
（3）正常的上尿路功能，膀胱容量>100ML;
（4）經骶神經電刺激體驗治療后，符合以下條件：對于存在尿頻癥狀的患者，24小時排尿次數較基線減少≥50%，或恢復正常（小于8次每天）或對于急迫性尿失禁患者，日均漏尿次數較基線減少≥50%；
（5）自愿參加本次臨床試驗，并簽署知情同意書；
（6）能夠與研究者良好交流并愿意遵照整個試驗要求。
分組設計：采用隨機對照試驗（RCT）設計，設置試驗組（接受刺激治療）與對照組（假刺激或現有療法）；盲法設計以減少偏倚，尤其在主觀指標評估中。
植入手術與治療方案：規范手術操作流程，包括植入位置、術中影像引導（如MRI或CT）及術后感染防控、制定個體化刺激參數調整方案，結合術中測試和術后程控，逐步優化刺激模式。
評價指標、隨訪周期、樣本量及費用等更多臨床試驗細節信息聯系西格瑪醫學。
